Опис Авастін конц.д/інф. 100мг/4мл фл №1

Склад

діюча речовина: bevacizumab;

1 флакон (4 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 100 мг (25 мг/мл) бевацизумабу;

1 флакон (16 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 400 мг (25 мг/мл) бевацизумабу;

допоміжні речовини:

α,α-трегалози дигідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат безводний; полісорбат 20; вода для ін'єкцій.

Лікарська форма Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група

Інші антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

КОД АТХ L01Х С07.

Імунологічні і біологічні властивості

Фармакодинаміка.

Бевацизумаб – рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло, що одержують за допомогою ДНК-технології у клітинах яєчників китайського хом’ячка. Бевацизумаб зв’язується з фактором росту ендотелію судин (VEGF), ключовим фактором утворення і розвитку судин, і таким чином пригнічує зв’язування VEGF з його рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) і KDR (VEGFR-2) на поверхні ендотеліальних клітин.

Нейтралізація біологічної активності фактору росту ендотелію судин призводить до зниження васкуляризації пухлин, нормалізує неуражені пухлиною судини, пригнічує утворення нових судин у пухлині, таким чином пригнічуючи ріст пухлини.

Введення бевацизумабу спричиняє пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової та передміхурової залози.

Клінічна ефективність

Клінічне дослідження

Групи порівняння

Загальна виживаність, місяців (медіана)

Виживаність без прогресування, місяців (медіана)

Метастатичний колоректальний рак (мКРР) в комбінації з хіміотерапією (ХТ) на основі похідних фторпіримідину

Перша лінія лікування мКРР*

Авастин® 5 мг/кг 1 раз на 2 тижні+IFL, n=402

20,3 (ВР 0,66, p=0,00004)

10,6 (ВР 0,54, р˂0,0001)

Плацебо+IFL, n=411

15,6

6,2

Друга лінія лікування мКРР*

Авастин® 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні+FOLFOX4, n=293

13,0 (ВР 0,751, р=0,0012)

7,5 (ВР 0,518, р˂0,0001)

FOLFOX4, n=292

10,8

4,5

Продовження лікування бевацизумабом після першого прогресування мКРР*

Авастин®+ ХТ на основі фторпіримідину + іринотекан/оксаліплатин, n=409

11,2 (ВР 0,81, р=0,0062)

5,7 (ВР 0,68, р˂0,0001)

ХТ на основі фторпіримідину +іринотекан/оксаліплатин, n=410

9,8

4,1

Перша лінія лікування метастатичного раку молочної залози

В комбінації з паклітакселом**

Авастин® 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні+паклітаксел, n=368

26,5 (ВР 0,869, р=0,1374)

11,4 (ВР 0,421, р˂0,0001)

Паклітаксел, n=354

24,8

5,8

В комбінації з капецитабіном **

Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні+капецитабін, n=409

(ВР 0,88, р=0,33)

8,6 (ВР 0,69, р=0002)

Плацебо+капецитабін, n=206

5,7

Лікування розповсюдженого нерезектабельного, метастатичного чи рецидивуючого недрібноклітинного раку легень, за винятком переважно плоскоклітинного раку легень у комбінації з ХТ на основі похідних платини

Перша лінія лікування*

Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні +карбоплатин/паклітаксел, n=444

12,3 (ВР 0,80, р=0,003)

6,4 (ВР 0,65, р˂0,0001)

Карбоплатин/паклітаксел,

n=434

10,3

4,8

Лікування розповсюдженого та/чи метастатичного нирковоклітинного раку

Перша лінія лікування у комбінації з інтерфероном α-2а*

Авастин® 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні+ інтерферон α-2а, n=327

23,3 (ВР 0,91, p=0,3360)

10,2 (ВР 0,63, р˂0,0001)

Плацебо+інтерферон α-2а, n=322

21,3

5,4

Лікування розповсюдженого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини

Перша лінія терапії лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом**

Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів +

Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 15 місяців/прогресування, n=623

43,8 (ВР 0,88, р˂0,0641)

14,7 (ВР 0,70, р˂0,0001)

6 циклів: карбоплатин/паклітаксел+плацебо до 15 місяців, n=625

40,6

10,6

Перша лінія терапії лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом**

Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів +

Авастин® 7,5 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 12 місяців/прогресування, n=764

57,4 (ВР 0,99, р=0,8910)

19,3 (ВР 0,86, р=0,0185)

Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів n=764

58,0

16,9

Лікування першого рецидиву, за умов чутливості до лікування препаратами платини**

Гемцитабін/карбоплатин 6-10 циклів + Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресування, n=242

33,6 (ВР 0,952, р=0,6479)

12,4 (ВР 0,524, р<0,0001)

Гемцитабін/карбоплатин 6-10 циклів + плацебо до прогресування, n=242

32,9

8,4

Лікування рецидиву, за умов нечутливості до лікування препаратами платини**

Паклітаксел, топотекан або пегільований ліпосомальний доксорубіцин+ Авастин® 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні (або Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні при комбінації з топотеканом в альтернативному дозуванні), n=179

16,6 (ВР 0,870, р=0,2711)

6,7 (ВР 0,379, р<0,0001)

Паклітаксел, топотекан або пегільований ліпосомальний доксорубіцин, n=182

13,3

3,4

Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки

У комбінації з паклітакселом і цисплатином, або, альтернативно, паклітакселом і топотеканом дорослим пацієнтам, які не можуть отримувати терапію препаратами платини*

Паклітаксел, цисплатин або паклітаксел, топотекан + Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресування, n=227

16,8 ( ВР 0,74, p=0,0132)

8,3 (ВР 0,66, p<0,0001)

Паклітаксел, цисплатин або паклітаксел, топотекан, n=225

12,9

6,0

*Первинна кінцева точка – загальна виживаність.

**Первинна кінцева точка – виживаність без прогресування.

ВР – відносний ризик.

IFL – іринотекан, 5-фторурацил, лейковорин.

FOLFOX4 – лейковорин, 5-фторурацил, оксаліплатин.

ХТ – хіміотерапія.

мКРР – метастатичний колоректальний рак.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні дані щодо бевацизумабу отримані в 10 клінічних дослідженнях у пацієнтів з солідними пухлинами. В усіх клінічних дослідженнях бевацизумаб призначався у вигляді внутрішньовенної інфузії. Швидкість інфузії базувалася на переносимості, при цьому початкова тривалість інфузії становила 90 хвилин. Фармакокінетика бевацизумабу була лінійною в діапазоні доз від 1 до 10 мг/кг.

Розподіл

Типове значення центрального об’єму (Vc) становить 2,73 л і 3,28 л у жінок і чоловіків, відповідно, що відповідає рівню, описаному для IgG та інших моноклональних антитіл. Периферичний об’єм розподілу (Vр) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок і чоловіків, відповідно, при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними засобами. Після корегування дози з урахуванням ваги у чоловіків Vc на 20 % більший, ніж у жінок.

Біотрансформація

Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу кролям його метаболічні характеристики були аналогічні характеристикам природної IgG молекули, що не зв’язується з VEGF. Метаболізм і виведення бевацизумабу відповідає метаболізму і виведенню ендогенного IgG, тобто в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму в усіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не шляхом виведення нирками та печінкою. Зв’язування IgG з FcRn-рецепторами захищає його від клітинного метаболізму і забезпечує тривалий період напіввиведення.

Виведення

Кліренс бевацизумабу становить в середньому 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла кліренс бевацизумабу у чоловіків вище на 17%, ніж у жінок. Відповідно до двокомпонентної моделі, типовий період напіввиведення становить 18 днів у жінок та 20 днів у чоловіків.

Низький рівень альбуміну і високе пухлинне навантаження загалом свідчать про тяжкість захворювання. Кліренс бевацизумабу приблизно на 30% швидше у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну в сироватці крові і на 7% швидше в осіб з високим пухлинним навантаженням при порівнянні з типовим пацієнтом із середнім рівнем альбуміну і середнім значенням пухлинного навантаження.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів

Був виконаний аналіз популяційної фармакокінетики з метою оцінки впливу демографічних характеристик. Отримані результати продемонстрували відсутність суттєвої різниці в фармакокінетиці бевацизумабу залежно від віку.

Пацієнти з нирковою недостатністю: фармакокінетика бевацизумабу не вивчалася в клінічних дослідженнях у пацієнтів з порушенням функції нирок, так як нирки не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.

Пацієнти з печінковою недостатністю: фармакокінетика бевацизумабу не вивчалася в клінічних дослідженнях у пацієнтів з порушенням функції печінки, так як печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.

Діти: фармакокінетика бевацизумабу вивчалася в обмеженого числа дітей. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між об’ємом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих із солідними пухлинами.

Клінічні характеристики

Показання

Лікування метастатичного колоректального раку:

· у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину.

Лікування метастатичного раку молочної залози:

· перша лінія лікування у комбінації з паклітакселом;

· перша лінія лікування у комбінації з капецитабіном (коли лікування за іншими схемами хіміотерапії, включаючи таксани або антрацикліни, вважається недоцільним). Пацієнтам, які отримували схеми лікування на основі таксанів і антрациклінів в режимі ад’ювантної терапії протягом останніх 12 місяців, не слід призначати лікування препаратом Авастин® у комбінації з капецитабіном.

Лікування розповсюдженого нерезектабельного, метастатичного чи рецидивуючого недрібноклітинного раку легень, за винятком переважно плоскоклітинного раку легень:

· перша лінія лікування у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини.

Лікування розповсюдженого та/чи метастатичного нирково-клітинного раку:

· перша лінія терапії у комбінації з інтерфероном альфа-2а.

Лікування розповсюдженого (стадії ІІІ В, ІІІ С і ІV за класифікацією Міжнародної федерації акушерства та гінекології (FIGO)) епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини у дорослих пацієнтів:

· в якості першої лінії терапії у комбінації з карбоплатином і паклітакселом.

Лікування першого рецидиву епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, чутливого до лікування препаратами платини:

· у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном у дорослих пацієнтів, які не отримували попередню терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами фактору росту ендотелію судин або засобами, дія яких направлена на рецептор фактора росту ендотелію судин.

Лікування рецидивуючого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, резистентного до лікування препаратами платини:

· у комбінації з паклітакселом, топотеканом або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином у дорослих пацієнтів, які отримали не більше двох попередніх режимів хіміотерапії і які не отримували попередньої терапії бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF чи препаратами, дія яких направлена на рецептор VEGF.

Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки:

· у комбінації з паклітакселом і цисплатином або, альтернативно, паклітакселом і топотеканом у дорослих пацієнтів, які не можуть отримувати терапію препаратами платини.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або до інших рекомбінантних людських чи гуманізованих антитіл.