Опис Фазлодекс р-н 250мг/5мл по 5мл №2шпр

Склад:

діюча речовина: 1 попередньо заповнений шприц (5 мл) містить фулвестранту 250 мг;

допоміжні речовини: етанол 96 %, спирт бензиловий, бензилбензоат, олія рицинова.



Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості:прозора, від безбарвного до жовтого кольору, в’язка рідина.



Фармакотерапевтична група.Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогенні засоби. Код АТХ L02B A03.



Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

Фулвестрант є конкурентним антагоністом естрогенових рецепторів (ЕР), спорідненість з якими порівнянна з естрадіолом. Фулвестрант блокує трофічну дію естрогенів, не проявляючи часткової агоністичної (естрогеноподібної) активності. Механізм дії пов’язаний з негативною регуляцією рівнів білків естрогенових рецепторів.

Клінічні дослідження за участю жінок у постменопаузі з первинним раком молочної залози показали, що фулвестрант порівняно з плацебо значно зменшує рівень білків ЕР при пухлинах із позитивними ЕР. Спостерігалося також значне зменшення експресії прогестеронових рецепторів, що узгоджується з відсутністю характерних для агоністів естрогенів ефектів. Також було показано, що фулвестрант у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фулвестрант у дозі 250 мг, пригнічує ЕР і маркер проліферації Ki67 у пухлинах молочної залози при неоад’ювантному лікуванні жінок у постменопаузі.

Клінічна безпека та ефективність застосування лікарського засобу на пізніх стадіях раку молочної залози

Монотерапія

Клінічне дослідження фази 3 було проведено за участю 736 жінок у період постменопаузи з поширеним раком молочної залози, які мали рецидив захворювання на тлі чи після ад’ювантної ендокринної терапії або прогресування після ендокринної терапії з приводу поширеного захворювання. У дослідженні брали участь 423 пацієнтки, у яких захворювання рецидивувало чи прогресувало під час антиестрогенної терапії (підгрупа АЕ), і 313 пацієнток, у яких захворювання рецидивувало чи прогресувало на тлі лікування інгібіторами ароматази (підгрупа АІ). Це дослідження порівнювало ефективність та безпеку застосування лікарського засобу Фазлодекс у дозі 500 мг (n = 362) та у дозі 250 мг (n = 374). Головною кінцевою точкою була виживаність без прогресування захворювання (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективності включали частоту об’єктивної відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективності (ЧКЕ) і загальну виживаність (ЗВ). Результати дослідження CONFIRM щодо ефективності узагальнено нижче у таблиці 1.

Таблиця 1. Узагальнення результатів аналізу головної кінцевої точки ефективності (ВБП) і ключових вторинних кінцевих точок ефективності у дослідженні CONFIRM

Перемінна

Тип оцінки; порівняння лікування

Фазлодекс

500 мг

(n = 362)

Фазлодекс

250 мг

(n = 374)

Порівняння груп

(Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг)









Співвідношення ризиків

95 % ДІ

p-значення

ВБП

K-M медіана у місяцях;

співвідношення ризиків











Усі пацієнти



6,5

5,5

0,80

0,68; 0,94

0,006

- підгрупа AE (n=423)



8,6

5,8

0,76

0,62; 0,94

0,013

- підгрупа AI (n=313)a



5,4

4,1

0,85

0,67; 1,08

0,195

ЗВb

K-M медіана у місяцях;

співвідношення ризиків











Усі пацієнти



26,4

22,3

0,81

0,69; 0,96

0,016c

- підгрупа AE (n=423)



30,6

23,9

0,79

0,63; 0,99

0,038c

- підгрупа AI (n=313)a



24,1

20,8

0,86

0,67; 1,11

0,241c

Перемінна

Тип оцінки; порівняння лікування

Фазлодекс

500 мг

(n = 362)

Фазлодекс

250 мг

(n = 374)

Порівняння між групами

(Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг)









Абсолютна різниця у %

95 % ДІ



ЧОВd

% пацієнтів з ОВ;

абсолютна різниця у %











Усі пацієнти



13,8

14,6

-0,8

-5,8; 6,3



- підгрупа AE (n=296)



18,1

19,1

-1,0

8,2; -9,3



- підгрупа AI (n5)a



7,3

8,3

-1,0

-5,5; 9,8



ЧКЕe

% пацієнтів з КЕ;

абсолютна різниця у %











Усі пацієнти



45,6

39,6

6,0

-1,1; 13,3



- підгрупа AE (n=423)



52,4

45,1

7,3

-2,2; 16,6



- підгрупа AI (n=313) a



36,2

32,3

3,9

-6,1; 15,2



а Фазлодекс показаний пацієнткам, у яких хвороба рецидивувала або прогресувала на тлі антиестрогенної терапії. Результати у підгрупі АІ не є остаточними.

b Значення ЗВ представлене для остаточного аналізу виживаності при 75 % обробці даних.

с Номінальне р-значення без будь-яких коригувань, зроблених для повторюваності між первинними аналізами загальної виживаності при 50 % обробці та оновленими аналізами виживаності при 75 % обробці даних.

d ЧОВ була проаналізована у пацієнток, відповідь яких оцінювалася на вихідному рівні (тобто вони мали прояви захворювання, які можна було оцінити на вихідному рівні: 240 пацієнток у групі застосування Фазлодекс у дозі 500 мг і 261 пацієнтка у групі застосування Фазлодекс у дозі 250 мг).

e Пацієнти з кращою об’єктивною відповіддю у вигляді повної відповіді, з частковою відповіддю або стабілізацією захворювання впродовж ≥ 24 тижнів.

ВБП - виживаність без прогресування захворювання; ЧОВ - частота об’єктивної відповіді; ОВ - об’єктивна відповідь; ЧКЕ - частота клінічної ефективності; КЕ - клінічна ефективність; ЗВ - загальна виживаність; К-М - Каплан - Мейєр; ДІ - довірчий інтервал; AI - інгібітор ароматази; АЕ - антиестроген.

Було проведено рандомізоване подвійно сліпе з подвійним маскуванням мультицентрове дослідження фази 3 з вивчення ефективності лікарського засобу Фазлодекс 500 мг у порівнянні з анастрозолом 1 мг у жінок у постменопаузі з місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з позитивними естроген- і/або прогестерон-рецепторами, які раніше не отримували гормонотерапії. Загалом 462 пацієнтки були послідовно рандомізовані 1:1 в групу фулвестранту 500 мг або анастрозолу 1 мг.

Рандомізація була стратифікована за ознаками захворювання (місцевопоширений рак або метастатичний), попередньо проведеною хіміотерапією у разі поширеного захворювання та клінічними проявами захворювання.

Первинною кінцевою точкою ефективності була виживаність без прогресування захворювання (ВБП) за оцінкою дослідника відповідно до RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Ключовими вторинними точками ефективності були прийняті загальна виживаність (ЗВ) та частота об’єктивної відповіді (ЧОВ).

Медіана віку пацієнток, залучених у це дослідження, становила 63 роки (у діапазоні від 39 до 90 років). У більшості пацієнток (87,0 %) спостерігалася метастатична форма захворювання на початку дослідження. П’ятдесят п’ять відсотків (55 %) пацієнток мали метастази у внутрішні органи на початку дослідження. Загалом 17,1 % пацієнток отримували хіміотерапію раніше у зв’язку з поширеним захворюванням; 84,2 % пацієнток мали вимірювані прояви захворювання.

Достовірні результати спостерігалися у більшості пацієнток з попередньо визначених підгруп. У підгрупі пацієнток з метастазами не у внутрішні органи (n8), які отримували Фазлодекс, показник ВР (відношення ризиків) становив 0,592 (95 % ДІ: 0,419; 0,837) порівняно з пацієнтками, які отримували анастрозол. У підгрупі пацієнток з метастазами у внутрішні органи (n = 254), які отримували Фазлодекс, показник ВР становив 0,993 (95 % ДІ: 0,740; 1,331), порівняно з пацієнтками, які отримували анастрозол. Результати ефективності дослідження FALCON наведено в таблиці 2 та на графіку 1.